Une petite étude sur le médicament contre le cancer du rectum de GSK donne des résultats “inédits”

Dans une petite étude portant sur 14 patients atteints d’un cancer du rectum, des chercheurs du Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC) ont publié des résultats selon lesquels 100% des 12 patients ayant terminé le traitement sont entrés en rémission.

L’étude portait sur le Jemperli (dostarlimab) de GlaxoSmithKline en tant que traitement de première intention du cancer du rectum localement avancé et déficient en réparation des mésappariements (MMRd). Les données ont été présentées lors de la réunion annuelle 2022 de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO) et publiées dans le New England Journal of Medicine .

Le Dr Luis A. Diaz, Jr., MD du MSKCC, auteur de l’article, a déclaré : « Je crois que c’est la première fois que cela se produit dans l’histoire du cancer.

Ce sentiment a été partagé par le Dr Alan P. Venook, MD, médecin spécialiste du cancer colorectal à l’ Université de Californie à San Francisco,  qui n’a pas participé à l’étude, mais l’a qualifiée d'”inouïe”.

Les patients qui ont participé à l’étude étaient confrontés à un cycle de traitement traditionnellement très difficile qui comprenait la chimiothérapie, la radiothérapie et probablement la chirurgie qui entraînerait un dysfonctionnement intestinal, urinaire et sexuel, et potentiellement le besoin de sacs de colostomie. Ils s’attendaient très probablement à devoir subir tous ces traitements après l’essai clinique.

Au lieu de cela, à l’heure actuelle, ils ne nécessitent aucun traitement supplémentaire.

Jemperli est un inhibiteur de point de contrôle anti-PD-1. Le médicament a été administré toutes les trois semaines pendant six mois chez des patients atteints d’un adénocarcinome rectal de stade II ou III déficient en réparation des mésappariements. Elle devait être suivie d’une chimioradiothérapie et d’une chirurgie standard. Tous les patients qui avaient une réponse clinique complète après avoir reçu le traitement médicamenteux n’auraient pas besoin de chimioradiothérapie ni de chirurgie. Les principaux critères d’évaluation étaient la réponse clinique complète soutenue 12 mois après la fin du traitement ou la réponse pathologique complète après la fin du traitement avec ou sans chimioradiothérapie et la réponse globale au traitement néoadjuvant par dostarlimab avec ou sans chimioradiothérapie.

Au total, 12 patients ont terminé le traitement avec le médicament et ont subi au moins six mois de suivi. Tous les 12 ont eu une réponse clinique complète sans aucun signe de tumeur à l’IRM, à la TEP-FDG, à l’évaluation endoscopique, au toucher rectal ou à la biopsie.

Les auteurs ont conclu: «Le cancer du rectum localement avancé, déficient en réparation des mésappariements, était très sensible au blocage de PD-1 à agent unique. Un suivi plus long est nécessaire pour évaluer la durée de la réponse.

De plus, aucun patient n’a eu de complications cliniquement significatives – par rapport à 20% de réactions indésirables plus typiques aux inhibiteurs de point de contrôle. Le prix du médicament est d’environ 11 000 $ par dose.

Le Dr Hanna K. Sanoff, MD, du Lineberger Comprehensive Cancer Center de l’ Université de Caroline du Nord , qui n’a pas participé à l’étude, a écrit un éditorial accompagnant l’article. Elle l’a décrit comme “petit mais convaincant” et a ajouté qu’il n’était pas clair si les patients étaient guéris. “On sait très peu de choses sur la durée nécessaire pour savoir si une réponse clinique complète au dostarlimab équivaut à une guérison.”

Dans l’éditorial, Sanoff a noté que les améliorations dans le traitement du cancer du rectum non métastatique se sont considérablement améliorées, avec des traitements standard entraînant un taux de survie sans maladie à 3 ans aussi élevé que 77%, mais qu’il s’agit d’une thérapie très épuisante avec de nombreux changements de vie. changements possibles.

Diaz a initialement mené une étude clinique en 2017 avec Merck. Il tournait autour de 86 patients atteints de divers cancers métastatiques qui partageaient tous les mêmes mutations génétiques. Ils ont utilisé l’inhibiteur de point de contrôle Keytruda (pembrolizumab) de Merck pendant jusqu’à deux ans. Chez environ 10% des patients, les tumeurs ont disparu et environ un tiers des tumeurs ont diminué ou se sont stabilisées, avec une espérance de vie plus longue. Diaz et son équipe voulaient tester le médicament chez des patients atteints de cancers rectaux avancés, car ils ne métastasaient généralement pas aussi rapidement que les autres cancers, et que la chimiothérapie ne semblait pas aider les patients atteints de mutations de réparation des mésappariements. Les sociétés biopharmaceutiques n’étaient pas intéressées, disant généralement qu’il s’agissait d’une étude trop risquée parce que les traitements standard, bien que brutaux, étaient efficaces et que les essais pourraient permettre aux cancers de se développer au-delà de là où ils pourraient être guéris avec des traitements traditionnels.

Diaz a noté : « Il est très difficile de modifier la norme de soins. Toute la machinerie standard de soins veut faire la chirurgie.

Ils ont trouvé une petite société de biotechnologie, Tesaro Biopharmaceuticals , pour parrainer l’essai. Ensuite, Tesaro a été racheté par GlaxoSmithKline et Diaz a dû rappeler à la société basée au Royaume-Uni qu’elle menait l’étude.

Les résultats de l’étude devront être reproduits, mais ils sont prometteurs pour ce type de cancer.

Source : biospace.com