Le métabolisme de la vitamine B2 aide les cellules cancéreuses à résister à la ferroptose.
Le métabolisme de la vitamine B2 aide les cellules cancéreuses à résister à la ferroptose.
Une carence en vitamine B2 rend les cellules tumorales plus sensibles à une forme particulière de mort cellulaire. Cette découverte a été faite par des chercheurs du Centre Rudolf Virchow de l’Université de Wurtzbourg.
L’organisme humain ne peut pas produire lui-même la vitamine B2 (ou riboflavine) ; il doit l’absorber par l’alimentation. On la trouve dans les produits laitiers, les œufs, la viande et les légumes verts. Le métabolisme la transforme en molécules qui protègent notamment les cellules des dommages oxydatifs.
Des chercheurs du Centre Rudolf Virchow (RVZ) de l’Université Julius-Maximilians de Wurtzbourg (JMU) ont découvert que cette fonction de la vitamine a aussi un inconvénient : elle protège également les cellules cancéreuses.
Elle est membre du groupe de recherche dirigé par José Pedro Friedmann Angeli, professeur de biologie cellulaire translationnelle. Les résultats ont été publiés dans la prestigieuse revue Nature Cell Biology .
Comment la vitamine B2 et la ferroptose sont-elles liées ?
L’organisme humain utilise le mécanisme de mort cellulaire programmée pour permettre aux cellules endommagées ou dangereuses de « mourir » de manière contrôlée, sans provoquer d’inflammation dans les tissus environnants. La ferroptose, en particulier, est associée à de nombreuses pathologies, notamment le cancer et les maladies neurodégénératives.
Contrairement à d’autres mécanismes de mort cellulaire, la ferroptose est déclenchée lorsque la peroxydation lipidique induite par le fer dépasse les capacités de défense antioxydantes de la cellule. Les cellules cancéreuses échappent souvent à la ferroptose en stimulant leurs systèmes de défense redox. Cette étude met en évidence le rôle important du métabolisme de la vitamine B2 dans ces défenses, suggérant que le ciblage des cofacteurs dérivés de la riboflavine pourrait affaiblir la résistance à la ferroptose et rendre les tumeurs plus vulnérables.
Un inhibiteur potentiel
La protéine FSP1, au cœur des recherches de ce groupe de travail, fait partie des composants qui protègent les cellules saines de la mort cellulaire. La vitamine B2 soutient cette protéine dans cette fonction. Grâce à l’édition génomique et à des modèles de cellules cancéreuses, les chercheurs ont observé qu’une carence en vitamine B2 rendait les cellules cancéreuses plus sensibles à la ferroptose.
Idéalement, il serait possible d’exploiter ce mécanisme à des fins thérapeutiques : bloquer la voie métabolique de la vitamine B2 et ainsi déclencher spécifiquement la mort des cellules cancéreuses. « Cependant, il manque encore un inhibiteur capable de réaliser cette action », explique Skafar. Les chercheurs ont contourné cette limitation en utilisant la roseoflavine, un composé naturel dont la structure est similaire à celle de la vitamine B2 et qui est produit par des bactéries.
Vers des thérapies ciblées contre le cancer utilisant la ferroptose
En laboratoire, l’équipe du professeur Friedmann Angeli a testé la substance active sur des modèles de cellules cancéreuses : « Il s’est avéré que la roseoflavine déclenche la ferroptose à faibles concentrations », explique le chef de groupe, « nos expériences démontrent la faisabilité de ce concept. » L’étude ouvre ainsi la voie au développement de thérapies ciblées contre le cancer basées sur la ferroptose.
Dans une prochaine étape, le groupe de travail RVZ se concentrera sur le développement d’inhibiteurs du métabolisme de la vitamine B2 ; l’objectif sera d’évaluer leur utilisation dans des modèles précliniques de cancer.
Friedmann Angeli ajoute : « La ferroptose n’est pas seulement liée au cancer. De plus en plus de données suggèrent qu’elle contribue également aux processus pathologiques des maladies neurodégénératives et aux lésions tissulaires consécutives à une transplantation d’organe ou à une lésion d’ischémie-reperfusion. » Comprendre comment le métabolisme de la vitamine B2 influence la ferroptose pourrait donc avoir des implications plus larges pour les maladies dans lesquelles une ferroptose excessive ou insuffisante est impliquée.
Financement
Cette étude a bénéficié d’un financement du programme prioritaire « Ferroptose : des bases moléculaires aux applications cliniques » (SPP2306) de la Fondation allemande pour la recherche (DFG). Elle a également été menée dans le cadre du projet DeciFerr (Déchiffrer et exploiter le mécanisme de régulation de la ferroptose dans le cancer), dirigé par le professeur Friedmann Angeli. Ce projet est financé par le Conseil européen de la recherche (ERC) depuis mai 2024, grâce à une subvention ERC Consolidator d’un montant de près de deux millions d’euros.
Source : news-medical.net
