Thérapies contre les maladies rares de Sanofi, Eiger et PTC soutenues par le CHMP européen

Les premiers traitements de plusieurs maladies rares faisaient partie des médicaments ayant reçu le feu vert des régulateurs européens lors de leur réunion mensuelle.

Le comité des médicaments à usage humain (CHMP) de l’EMA a rendu un avis favorable pour Xenpozyme (olipudase alfa) de Sanofi SA pour deux types de maladie de Niemann-Pick et Zokinvy (lonafarnib) d’Eiger Biopharmaceuticals Inc. pour les enfants atteints de progeria de Hutchinson-Gilford syndrome ou laminopathies progéroïdes.Upstaza ( eladocagene exuparvovec ) de PTC Therapeutics Inc. , le premier médicament destiné aux adultes et aux enfants atteints d’un déficit en L-amino décarboxylase aromatique (AADC), a également été soutenu par le CHMP.

Développé par l’unité Genzyme de Sanofi basée à Paris, Xenpozyme a été recommandé pour traiter les manifestations non liées au système nerveux central du déficit en sphingomyélinase acide (ASMD), historiquement appelées maladies de Niemann-Pick de types A et B.

L’indication appartient à une famille plus large de maladies connues sous le nom de maladies de stockage des lysosomes, où les graisses s’accumulent dans les parties des cellules qui décomposent les nutriments et d’autres matériaux. Cela provoque la mort des cellules, affectant la fonction des tissus et des organes – dans les cas d’ASMD, cela peut mettre la vie en danger car l’accumulation d’acides gras peut causer des lésions cérébrales et un gonflement d’organes tels que le foie et la rate.

Il n’existe actuellement aucun médicament approuvé dans l’UE qui modifie la maladie ou ralentit sa progression.

Xenpozyme est le premier traitement spécifique à l’ASMD. Thérapie de remplacement enzymatique, elle a été développée pour remplacer l’enzyme déficiente ou défectueuse des patients, la sphingomyélinase acide (ASM), et ainsi réduire l’accumulation de graisse dans les cellules et soulager certains des symptômes de la maladie.

Le potentiel le plus élevé de bénéfice clinique est attendu chez les patients atteints de formes viscérales chroniques d’ASMD (type B).

Les deux essais cliniques examinés par les autorités de réglementation ont montré une amélioration de la fonction pulmonaire et une réduction des volumes de la rate et du foie, suggérant un bénéfice clinique pertinent.

Une étude de suivi à long terme est en cours pour évaluer l’innocuité et la persistance de l’efficacité sur une durée de traitement plus longue.

Aux États-Unis, la FDA a prolongé son examen de Xenpozyme et doit prendre une décision le 3 octobre. Il avait déjà été approuvé au Japon en mars sous la désignation « Sakigake » ou « pionnier ».

Progéria

Dans des circonstances exceptionnelles, le CHMP a recommandé une autorisation de mise sur le marché pour Eiger’s Zokinvy chez les patients présentant un diagnostic génétiquement confirmé de syndrome de Hutchinson-Gilford progeria ou de laminopathies progéroïdes.

La maladie du vieillissement prématuré multisystémique ultra-rare peut être diagnostiquée par des tests génétiques ou un schéma cohérent de caractéristiques cliniques, y compris une croissance limitée, des traits faciaux caractéristiques tels qu’un menton fuyant et un nez étroit et pointu, une perte de cheveux et de graisse corporelle, des dents encombrées , os petits et fragiles et raideur des articulations.

La plupart des enfants meurent au début de leur adolescence en raison de complications cardiovasculaires graves à un âge moyen de 14,5 ans, et la maladie touche environ une naissance sur 4 millions et une personne vivante sur 20 millions.

Les laminopathies progéroïdes sont des maladies génétiques encore plus rares liées au syndrome de Hutchinson-Gilford progeria et présentent des caractéristiques cliniques caractéristiques du vieillissement physiologique, telles que la perte de cheveux, la petite taille, les maladies cardiovasculaires et l’ostéoporose.

Le lonafarnib, la substance active de Zokinvy, est un inhibiteur spécifique de la farnésyltransférase (FTI). Il a été démontré que le lonafarnib prévient la formation de progérine et de protéines de type progérine aberrantes dans les cellules, favorisant ainsi le maintien de l’intégrité et de la fonction cellulaires.

Le CHMP a fondé sa recommandation d’autorisation de mise sur le marché sur des résultats positifs, notamment une augmentation de la durée de vie des patients traités par rapport aux patients historiques non traités, issus de deux cohortes distinctes à un seul bras. La taille de l’échantillon dans ces cohortes est très limitée compte tenu de la nature rare de la maladie.

La plupart des patients des études cliniques ont présenté des effets indésirables modérés ou sévères au cours des quatre à six premiers mois de traitement. Les effets indésirables les plus fréquemment signalés étaient les vomissements, les nausées, la diarrhée, la fatigue, les infections des voies respiratoires supérieures, la diminution de l’appétit et les maux de tête.

L’autorisation de mise sur le marché de Zokinvy a été recommandée dans des circonstances exceptionnelles. Dans ce cas, l’agrément peut être accordé sous réserve de certaines obligations particulières, réévaluées annuellement.

L’Upstaza de PTC en voie d’homologation en Europe

Le CHMP a soutenu Upstaza de PTC Therapeutics, basé à South Plainfield, dans le New Jersey, pour le déficit en AADC, maladie génétique héréditaire ultra-rare, qui se manifeste généralement au cours de la première année de vie.

Upstaza est une thérapie génique basée sur un vecteur de virus adéno-associé modifié contenant une version fonctionnelle du gène AADC. Il est conçu pour corriger le gène défectueux présent chez les personnes atteintes de la maladie, qui produit l’enzyme AADC nécessaire à la production de certaines substances vitales pour le fonctionnement normal du cerveau et des nerfs, notamment la dopamine et la sérotonine.

La maladie est une affection à long terme, débilitante et potentiellement mortelle qui peut entraîner une défaillance de plusieurs organes. Les patients souffrent également de déficience intellectuelle, d’irritabilité et risquent de mourir au cours de la première décennie de leur vie.

Affectant environ une personne sur 118 000 dans l’UE, il n’existe actuellement aucun traitement approuvé pour cette maladie.

La recommandation de l’EMA est basée sur les résultats de trois essais portant sur 28 enfants âgés de 18 mois à 8,5 ans présentant un déficit sévère en AADC confirmé par un diagnostic génétique.

Tous les essais ont été menés avec un groupe unique sans insu et les données témoins historiques des études publiées ont été utilisées comme comparateur.

Lors de sa réunion mensuelle, le comité a également rendu un avis favorable pour Cevenfacta (eptacog beta) du Laboratoire français du Fractionnement et des Biotechnologies (LFB), des Ulis, France, pour le traitement des épisodes hémorragiques chez certains patients hémophiles subissant une chirurgie ou des procédures invasives .

AMM retirées

Deux autorisations de mise sur le marché ont été retirées : UGA Biopharma GmbH, de Hennigsdorf, en Allemagne, a retiré une demande d’autorisation de mise sur le marché pour son médicament contre l’hémophilie, Hemaryo (eptacog alfa). La société a cité des «problèmes de fabrication majeurs» pour le retrait du produit, qui est conçu pour fonctionner de la même manière que le facteur VII et était destiné à être utilisé chez les patients qui ont développé des inhibiteurs du facteur VIII ou IX, et à remplacer le facteur VII dans patients présentant un déficit en facteur VII.

ERC-Belgium SA, de Gembloux, a retiré sa demande de Sitoiganap pour traiter le gliome malin progressif ou récurrent, un type très agressif de cancer du cerveau affectant les cellules gliales.

Préparé à partir de cellules autologues et allogéniques modifiées en laboratoire, Sitoiganap devait être administré par injection dans la peau.

La société a déclaré qu’elle avait pris la décision de se retirer parce que les données recueillies jusqu’à présent dans les essais n’avaient pas convaincu les régulateurs que le produit est efficace, même si les données du monde réel étaient “extrêmement positives”.

Les essais en cours ne sont pas affectés, et la société continuera à collecter des données et prévoit de revenir à l’EMA à l’avenir.

Libellés développés

Le CHMP a également recommandé d’étendre plusieurs étiquettes.

Cosentyx (sécukinumab) de Novartis SA a reçu un avis favorable pour ajouter deux types d’arthrite juvénile idiopathique.

La population de mélanome éligible à la monothérapie Keytruda (pembrolizumab) de Merck & Co Inc. a été élargie pour inclure les adolescents de plus de 12 ans ainsi que les adultes, et l’étiquette a été modifiée pour inclure les patients atteints de mélanome de stade IIB ou IIC au lieu de stade III.

Nexpovio (selinexor) de Karyopharm Therapeutics Inc. est maintenant recommandé pour les adultes atteints de myélome multiple après au moins un traitement antérieur, en association avec le bortézomib et la dexaméthasone.

Olumiant (baricitinib) d’Eli Lilly and Co. a été autorisé pour l’alopécie sévère chez les adultes et Rinvoq (upadacitinib) d’Abbvie Inc. a été approuvé pour la colite ulcéreuse. Et Xeljanz (tofacitinib) de Pfizer Inc. a reçu le feu vert pour la spondylarthrite ankylosante.

Pendant ce temps, Prestige Biopharma Pte. Ltd., de Singapour, a vu son biosimilaire de Herceptin (trastuzumab) de Roche Holding AG rejeté en raison de préoccupations concernant son processus de fabrication.

Toutes les décisions seront transmises à la Commission européenne, qui les entérinera probablement dans les mois à venir.

Source : bioworld.com