Sur la piste d’un vaccin contre l’allergie à l’arachide
L’allergie à l’arachide est l’une des principales causes de réactions anaphylactiques chez les patients atteints d’allergies alimentaires (AA). L’immunothérapie par voie orale (ITO), mise en œuvre dans plusieurs centres de référence, constituait jusqu’à présent la seule alternative thérapeutique efficace. Depuis plusieurs années de véritables vaccins sont à l’étude sur des modèles murins (souris rendues allergiques à l’arachide). Les principes de ces travaux complexes sont résumés ici, basés sur quelques études publiées de 2017 à aujourd’hui (1, 2, 3). La plupart de ces vaccins candidats, administrés par voie intra-nasale, doivent induire une protection durable contre l’anaphylaxie provoquée par l’exposition à l’arachide.
Le vaccin candidat VLP Peanut
Un nouveau vaccin candidat, VLP Peanut, basé sur des particules pseudo-virales (VLP pour Viral Like Particles) a été expérimenté chez la souris rendues allergiques à l’arachide (1). Pour mémoire, les VLP sont des particules sub-virales sans génome, obtenues par l’assemblage spontané de protéines de la capside d’un virus. Les particules pseudo-virales ne contiennent aucun matériel génétique : elles sont donc non-infectieuses et incapables de se multiplier. VLP Peanut se compose de deux protéines : une sous-unité de capside dérivée du virus de la mosaïque du concombre conçu avec un épitope universel de lymphocytes T (CuMVTT) et une sous-unité CuMVTT fusionnée avec l’allergène d’arachide Ara h 2 (CuMVTT-Ara h 2), formant des VLP en mosaïque.
Les immunisations avec VLP Peanut chez des souris naïves et sensibilisées à l’arachide ont entraîné une réponse significative de type IgG anti-Ara h 2. La protection locale et systémique induite par le VLP Peanut a été établie sur des modèles murins d’allergie à l’arachide à la suite d’immunisations prophylactiques, thérapeutiques et passives. L’inhibition de la fonction FcγRIIb a entraîné une perte de la protection, confirmant le rôle crucial de ce récepteur dans la protection croisée contre les allergènes de l’arachide autres qu’Ara h 2.
En substance, VLP Peanut peut être administrée à des souris sensibilisées à l’arachide sans déclencher de réaction allergique, tout en restant hautement immunogène et en offrant une protection contre tous les allergènes de l’arachide. De plus, cette vaccination supprime les symptômes allergiques lors d’une provocation allergénique. Cette vaccination prophylactique a aussi conféré une protection contre l’anaphylaxie ultérieure induite par l’arachide, démontrant ainsi le potentiel préventif de cette vaccination.
Cela a mis en évidence l’efficacité du VLP Peanut en tant que candidat vaccinal révolutionnaire contre l’allergie à l’arachide. VLP Peanut est désormais au stade développement clinique dans le cadre de l’étude PROTECT.
Source ; JIM
