La composition génétique d’une tumeur peut être un indicateur de la réponse au traitement

La composition génétique d’une tumeur peut être un indicateur de la réponse au traitement

De nouvelles recherches menées par des scientifiques de la Cleveland Clinic démontrent que les mutations génétiques pathogènes de la polymérase epsilon et delta (POLE/POLD1) conduisent à une meilleure réponse au blocage du point de contrôle immunitaire. Les résultats démontrent que certaines classes de médicaments sont plus efficaces dans les cas où la constitution génétique de la tumeur et non le type ou l’origine de la tumeur devrait déterminer le processus de décision pour le traitement.

L’étude est publiée dans la revue Nature Genetics dans un article intitulé  » Paysages fonctionnels des mutations POLE et POLD1 dans l’immunité antitumorale dépendante du blocage des points de contrôle « .

« Des défauts dans les voies régissant la fidélité génomique ont été liés à une meilleure réponse à la thérapie par blocage des points de contrôle immunitaire (ICB) », ont écrit les chercheurs. « Les mutations pathogènes POLE/POLD1 peuvent provoquer une hypermutation, mais la façon dont diverses mutations de POLE/POLD1 influencent l’immunité antitumorale après l’ICB n’est pas claire. Ici, nous avons déterminé de manière exhaustive l’effet des mutations POLE/POLD1 dans l’ICB et élucidé l’impact mécaniste de ces mutations sur l’immunité tumorale.

« À ce jour, il s’agit de l’analyse la plus complète des mutations des gènes POLE/POLD1 chez les patients atteints de cancer », a déclaré Timothy Chan, MD, PhD, président du Center for Immunotherapy and Precision Immuno-Oncology de la Cleveland Clinic. « Notre recherche ici montre que les patients présentant des mutations POLE/POLD1 devraient bénéficier d’une thérapie par blocage des points de contrôle immunitaire comme traitement préféré, et que les mutations POLE/POLD1 sont une indication potentielle pour l’immunothérapie, quel que soit le type de cancer ou l’endroit où le cancer a commencé dans le corps. »

L’équipe a généré des modèles d’apprentissage statistique basés sur les signatures mutationnelles des tumeurs mutantes POLE/POLD1. La modélisation a démontré une grande précision pour distinguer les tumeurs avec des mutations POLE/POLD1 pathogènes des tumeurs avec la mutation fonctionnelle. Les scientifiques ont observé que le modèle surpassait les autres approches traditionnelles pour identifier les patients présentant des mutations POLE/POLD1 pathogènes qui sont plus susceptibles de bénéficier de l’immunothérapie.

Une analyse plus approfondie a indiqué que le mécanisme sous-jacent est associé à l’augmentation de la quantité et de la qualité des mutations immunogènes, ainsi qu’à l’amélioration du microenvironnement immunitaire dans les tumeurs hébergeant des mutations pathogènes POLE/POLD1.

« L’impact à court terme de cette étude sur l’immunothérapie du cancer est que nous avons démontré que les tumeurs présentant des mutations POLE/POLD1 fonctionnelles sont sensibles à l’immunothérapie », a déclaré Xiaoxiao Ma, PhD, chercheur postdoctoral à la Cleveland Clinic et auteur principal de l’étude. « L’impact à long terme est que nous avons démontré qu’il est possible d’utiliser des caractéristiques génomiques, telles que des signatures mutationnelles, pour identifier une indication majeure pour la thérapie par point de contrôle immunitaire. »

Source : genengnews.com

actusantemag

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