La protéine STING entraîne l’inflammation et la perte neuronale, selon une étude

La protéine STING entraîne l’inflammation et la perte neuronale, selon une étude

Une protéine appelée STING, qui aide normalement à détecter les menaces infectieuses comme les virus, peut aider à provoquer l’inflammation qui stimule la neurodégénérescence dans la maladie de Parkinson , selon une étude sur des modèles murins et cellulaires.

L’étude, «  STING médie la neurodégénérescence et la neuroinflammation dans l’α-synucléinopathie nigrostriée » a été publiée dans les Actes de l’Académie nationale des sciences La maladie de Parkinson se caractérise par l’accumulation d’amas anormaux de protéine alpha-synucléine dans le cerveau, qui endommage les cellules nerveuses ou les neurones. Des recherches antérieures ont montré que l’alpha-synucléine peut endommager l’ADN d’une cellule, entraînant la fuite de morceaux d’ADN du noyau cellulaire – le compartiment qui abrite l’ADN.

des circonstances ordinaires, l’ADN d’une cellule n’est conservé que dans le noyau. En tant que tel, tout ADN en dehors du noyau signale que quelque chose ne va pas. Par exemple, les virus infectent les cellules en injectant leur matériel génétique, de sorte que l’ADN à l’extérieur du noyau peut être le signe qu’une cellule est infectée par un virus.

« L’ADN flottant librement [hors du noyau] n’est pas bon pour les neurones, donc le système immunitaire a développé des moyens de l’éliminer », a déclaré Ted Dawson, MD, PhD, professeur de neurologie à l’Université Johns Hopkins et auteur de l’étude, dans une presse . relâcher .                          

La protéine STING est un élément central de la réponse immunitaire à l’ADN flottant. Son nom est l’abréviation de stimulateur des gènes de l’interféron, faisant référence à la façon dont l’activation de STING entraîne l’expression de puissantes molécules de signalisation pro-inflammatoires appelées interférons.

Théoriquement, les dommages à l’ADN dus à l’accumulation d’alpha-synucléine pourraient conduire à l’activation de l’ADN flottant et de STING. Cependant, la question de savoir si cette protéine contribue aux maladies provoquées par l’alpha-synucléine n’a pas été étudiée.

Les chercheurs de Hopkins ont mené une série d’expériences sur des modèles cellulaires et murins pour en savoir plus.

Les premiers travaux cellulaires ont révélé que l’exposition à l’alpha-synucléine agrégée entraînait des niveaux élevés de STING dans la microglie, les cellules immunitaires résidentes du cerveau qui agissent également comme des « collecteurs de déchets », aidant à éliminer les débris cellulaires. Étant donné que STING a été exprimé dans la microglie elle-même, cela indique que ces cellules peuvent être sensibles aux dommages à l’ADN provoqués par l’alpha-synucléine.

« Lorsque les membres de l’équipe de nettoyage eux-mêmes peuvent mal fonctionner, cela pose un problème pour la réponse immunitaire dans le cerveau », a déclaré Dawson.

Des expériences sur des souris ayant reçu des injections cérébrales d’alpha-synucléine ont en outre montré que la protéine responsable de la maladie conduisait à l’activation de STING dans la microglie.

Notamment, lorsque les chercheurs ont injecté de l’alpha-synucléine dans le cerveau de souris déficientes en STING, celles dépourvues de cette protéine, les souris avaient une activation microgliale nettement plus faible et moins de mort de neurones que les souris avec STING fonctionnel.

« De manière remarquable, les souris déficientes en STING ont été protégées de la perte de neurones dopaminergiques dans ce modèle », ont écrit les chercheurs.

« En désactivant STING, nous pourrions désactiver la réponse inflammatoire chez la souris, suggérant que cette voie est impliquée dans l’inflammation qui se produit avec l’alpha-synucléine pathologique », a ajouté Dawson.

L’équipe a également observé l’activation de STING dans les tissus cérébraux de personnes atteintes de la maladie de Parkinson.

« Nos résultats suggèrent que l’activation microgliale de STING contribue à la fois à la neuroinflammation et à la neurodégénérescence résultant » de la maladie de Parkinson, ont conclu les chercheurs.

Source : parkinsonsnewstoday.com

actusantemag

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