Une étude sur la souris révèle un nouveau régulateur du métabolisme de la phénylalanine pour aider à prévenir la PCU
La phénylcétonurie (PCU) est une maladie héréditaire rare qui provoque l’accumulation d’un acide aminé appelé phénylalanine dans le corps. La PCU est causée par un défaut du gène qui aide à créer l’enzyme nécessaire pour décomposer la phénylalanine. Aujourd’hui, des scientifiques du MD Anderson Cancer Center de l’Université du Texas ont découvert un nouveau facteur de régulation du métabolisme de la phénylalanine, qui guidera les chercheurs dans la prévention de la PCU.
Leurs découvertes sont publiées dans la revue Science dans un article intitulé « Un modulateur d’ARN non codant potentialise le métabolisme de la phénylalanine chez la souris ». L’étude a été dirigée par Yajuan Li, PhD, et Yaohua Zhang, PhD, tous deux boursiers postdoctoraux en oncologie moléculaire et cellulaire, et Zhi Tan, MD, PhD, maintenant au Baylor College of Medicine.
“Le rôle fonctionnel des longs ARN non codants (lncRNA) dans les troubles métaboliques héréditaires, y compris la PCU, est inconnu”, ont écrit les chercheurs. “Ici, nous démontrons que la paire d’ARNlnc de souris et le HULC humain s’associent à la phénylalanine hydroxylase (PAH).”
“Il y a une appréciation croissante du rôle des longs ARN non codants dans une variété de maladies humaines, mais c’est la première découverte d’un long ARN non codant impliqué dans la PCU”, a déclaré le co-auteur principal Liuqing Yang, PhD, professeur agrégé de sciences moléculaires. & oncologie cellulaire. “Notre recherche montre non seulement que HULC joue un rôle très important dans la PCU, mais que nous pourrions être en mesure d’appliquer cette découverte au développement de nouveaux traitements pour les patients qui en ont désespérément besoin.”
Les chercheurs ont découvert que HULC et son équivalent murin Pair étaient fortement exprimés dans le foie adulte. En supposant que cet ARNnc puisse agir comme un suppresseur de tumeur, ils ont génétiquement supprimé Pair dans des modèles murins. Les KO de la paire ont développé des symptômes métaboliques compatibles avec la PCU au lieu du cancer du foie.
« La phénylalanine hydroxylase est connue depuis longtemps pour être régulée par des facteurs allostériques, mais nous ne savions pas quels étaient ces facteurs jusqu’à présent. Cela représente la première identification d’un facteur non-substrat régulant l’HAP », a déclaré le co-auteur principal Chunru Lin, MD, PhD, professeur agrégé d’oncologie moléculaire et cellulaire. “Les mimiques synthétiques de HULC ont pu restaurer partiellement l’activité enzymatique de 13 des 17 différents mutants de PAH in vitro, ce qui représente certaines des mutations les plus fréquentes observées dans la PCU.”
En collaboration avec des chercheurs du Centre de référence des erreurs innées du métabolisme du CHU de Nancy (Nancy, France), l’équipe travaille à déterminer la prévalence des mutations HULC chez les patients atteints de PCU comme cause alternative possible de la maladie.
Les chercheurs se tournent vers l’avenir et espèrent continuer à poursuivre d’autres études en laboratoire pour faire progresser les mimiques HULC vers de futures études cliniques afin d’évaluer l’innocuité et l’efficacité. La recherche suggère une voie potentielle pour de nouveaux traitements qui pourraient être efficaces pour certains patients atteints de PCU.
« La phénylalanine hydroxylase est connue depuis longtemps pour être régulée par des facteurs allostériques, mais nous ne savions pas quels étaient ces facteurs jusqu’à présent. Cela représente la première identification d’un facteur non-substrat régulant l’HAP », a déclaré le co-auteur principal Chunru Lin, MD, PhD, professeur agrégé d’oncologie moléculaire et cellulaire. “Les mimiques synthétiques de HULC ont pu restaurer partiellement l’activité enzymatique de 13 des 17 différents mutants de PAH in vitro, ce qui représente certaines des mutations les plus fréquentes observées dans la PCU.”
En collaboration avec des chercheurs du Centre de référence des erreurs innées du métabolisme du CHU de Nancy (Nancy, France), l’équipe travaille à déterminer la prévalence des mutations HULC chez les patients atteints de PCU comme cause alternative possible de la maladie.
Les chercheurs se tournent vers l’avenir et espèrent continuer à poursuivre d’autres études en laboratoire pour faire progresser les mimiques HULC vers de futures études cliniques afin d’évaluer l’innocuité et l’efficacité. La recherche suggère une voie potentielle pour de nouveaux traitements qui pourraient être efficaces pour certains patients atteints de PCU.
Source : genengnews.com
