Un combo médicament et anti-drogue pourrait aider à traiter les troubles liés à la consommation d’alcool
Des chercheurs de l’Université de Californie à San Francisco (UCSF) ont développé une nouvelle molécule qui pourrait aider à réduire les effets secondaires dangereux d’un médicament qui pourrait être utile pour traiter les troubles liés à la consommation d’alcool. Essentiellement, la molécule désarme le médicament dans la majeure partie du corps, mais ne peut pas traverser la barrière hémato-encéphalique, laissant le médicament agir en traitant les déclencheurs neurologiques de l’abus d’alcool.
La rapamycine est un médicament approuvé par la FDA qui est testé pour une gamme d’utilisations. En tant qu’immunosuppresseur, il est souvent administré aux patients après une greffe d’organe pour empêcher leur corps de rejeter le nouvel organe. Il est également prometteur dans le traitement de certaines formes de cancer, et des études sur des souris suggèrent qu’il pourrait améliorer la santé et la cognition .
Des travaux antérieurs de l’équipe de l’UCSF ont suggéré que la rapamycine pourrait aider à réduire les fringales chez les souris dépendantes de l’alcool. Il semblait le faire en bloquant une enzyme appelée mTORC1 dans le cerveau – en effet, perturbant les associations agréables mais problématiques qu’une personne pourrait avoir avec une substance comme l’alcool.
Malheureusement, mTORC1 joue d’autres rôles vitaux dans tout le corps, de sorte que la rapamycine comporte un risque d’effets secondaires graves, notamment une toxicité hépatique et pulmonaire, une septicémie, des caillots sanguins et même une intolérance au glucose semblable au diabète. Ainsi, pour la nouvelle étude, les chercheurs ont développé une nouvelle façon de s’assurer que le médicament ne cible que le cerveau.
Les travaux ont porté sur deux nouvelles molécules. Le premier s’appelle RapaLink-1, une version de la rapamycine qui se lie encore plus étroitement à mTORC1 pour l’inhiber plus fortement. La deuxième molécule s’appelle Rapablock, qui annule l’effet du médicament.
Cela peut sembler contre-intuitif, mais l’idée est intelligente – RapaLink-1 peut entrer dans le cerveau sans problème, mais Rapablock est trop gros pour traverser la barrière hémato-encéphalique. Cela signifie que le seul endroit où le médicament peut agir est le cerveau, tandis que l’anti-médicament le rend inerte dans le reste du corps, minimisant ainsi les effets secondaires.
L’équipe a testé la combinaison de médicaments sur des souris conçues pour modéliser les troubles liés à la consommation d’alcool. Les souris n’ont reçu aucun médicament, RapaLink-1 seul, Rapablock seul ou les deux médicaments. Ils ont eu le choix de consommer de l’alcool, et leur santé a été mesurée de plusieurs manières.
Et ça avait l’air de marcher. Les souris ayant reçu les deux médicaments ont eu les meilleurs résultats, réduisant leur consommation d’alcool et leurs préférences sans provoquer de toxicité hépatique, sans modifier leur tolérance au glucose ou d’autres effets secondaires. RapaLink-1 seul a eu des avantages similaires mais avec des effets indésirables. Rapablock seul n’a pas eu d’effet, comme on s’y attendait.
“Nous pourrions voir ces effets secondaires chez les souris qui prennent de la rapamycine ou du RapaLink-1, puis lorsque vous donnez Rapablock, c’est comme par magie, les effets secondaires ont disparu”, explique Dorit Ron, auteur principal de l’étude.
L’équipe affirme que l’étude pourrait potentiellement être utilisée pour traiter les dépendances à d’autres drogues, qui pourraient agir sur le même mécanisme neurologique. Mais pour l’instant, il est important de garder à l’esprit qu’il n’a été testé que sur des souris, il n’y a donc aucune garantie que les mêmes résultats seraient observés chez l’homme.
Source : newatlas.com
