Des scientifiques identifient de nouveaux anticorps pour lutter contre le paludisme
Une nouvelle classe d’anticorps qui se lie à une partie jusqu’alors non ciblée du parasite du paludisme pourrait conduire à de nouvelles méthodes de prévention, selon une étude réalisée par des chercheurs des National Institutes of Health (NIH) et publiée aujourd’hui dans Science . Le plus puissant des nouveaux anticorps s’est avéré offrir une protection contre les parasites du paludisme dans un modèle animal. Les chercheurs affirment que les anticorps de cette classe sont particulièrement prometteurs car ils se lient à des régions du parasite du paludisme qui ne sont pas incluses dans les vaccins antipaludiques actuels, offrant ainsi un nouvel outil potentiel pour lutter contre cette maladie dangereuse.
Le paludisme est une maladie mortelle causée par des parasites du genre Plasmodium , qui se transmettent par les piqûres de moustiques infectés. Bien que le paludisme ne soit pas courant aux États-Unis, son impact mondial est dévastateur, avec 263 millions de cas et 597 000 décès estimés par l’Organisation mondiale de la santé en 2023. Des cinq espèces de Plasmodium responsables du paludisme, Plasmodium falciparum est la plus courante dans les pays africains où le fardeau du paludisme est le plus lourd et où les jeunes enfants représentent la majorité des décès dus au paludisme. Des contre-mesures sûres et efficaces sont essentielles pour réduire l’immense fardeau de cette maladie.
Ces dernières années, de nouvelles interventions contre le paludisme ont été mises au point, notamment des vaccins actuellement administrés aux jeunes enfants dans les régions où la maladie est répandue. Les anticorps monoclonaux antipaludiques (mAbs) sont un autre nouvel outil prometteur qui s’est avéré sûr et efficace contre l’infection à P. falciparum chez les adultes et les enfants lors des premiers essais cliniques. Les mAbs antipaludiques évalués lors d’essais dans les régions d’endémie paludique ciblent le sporozoïte de P. falciparum , le stade de développement du parasite qui est transmis des moustiques à l’homme. En se liant au sporozoïte et en le neutralisant, les mAbs empêchent les sporozoïtes d’infecter le foie, où ils se développent sinon en parasites au stade sanguin qui infectent les cellules sanguines et provoquent la maladie et la mort.
Les anticorps monoclonaux antipaludiques les plus prometteurs testés chez l’homme à ce jour se lient à une protéine de la surface des sporozoïtes appelée protéine circumsporozoïte (PfCSP) à des endroits proches ou contenant des répétitions d’acides aminés dans une région appelée région de répétition centrale. Cette portion de PfCSP est également incluse dans les deux vaccins antipaludiques disponibles. Les chercheurs de l’étude actuelle visaient à trouver des anticorps monoclonaux qui ciblent de nouveaux sites à la surface des sporozoïtes.
Dirigée par des scientifiques du National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) du NIH, l’équipe de recherche a utilisé une nouvelle approche pour trouver de nouvelles portions, ou épitopes, à la surface des sporozoïtes où se lient les anticorps. Ils ont isolé des anticorps monoclonaux humains produits en réponse à des sporozoïtes entiers, plutôt qu’à des parties spécifiques du parasite, puis ont testé les anticorps monoclonaux pour voir s’ils pouvaient neutraliser les sporozoïtes dans un modèle murin de paludisme. Un anticorps monoclonal, appelé MAD21-101, s’est avéré le plus puissant, offrant une protection contre l’infection à P. falciparum chez la souris.
Ce nouvel anticorps monoclonal se lie à un épitope sur PfCSP en dehors de la région de répétition centrale qui est conservé ou similaire entre différentes souches de P. falciparum . Notamment, l’épitope, appelé pGlu-CSP, n’est exposé qu’après une étape spécifique du développement du sporozoïte, mais il est largement accessible à la surface du sporozoïte – un scénario qui, selon les chercheurs, pourrait signifier que le pGlu-CSP serait efficace pour déclencher une réponse immunitaire protectrice s’il était utilisé dans un vaccin. Comme le pGlu-CSP n’est pas inclus dans les vaccins antipaludiques actuellement utilisés, les anticorps monoclonaux ciblant cet épitope ne sont pas susceptibles d’interférer avec l’efficacité de ces vaccins si les vaccins et les anticorps monoclonaux sont co-administrés. Selon les scientifiques, cela pourrait constituer un avantage car cette nouvelle classe d’anticorps pourrait être adaptée pour prévenir le paludisme chez les nourrissons à risque qui n’ont pas encore reçu de vaccin antipaludique, mais qui pourraient en recevoir un à l’avenir.
Les résultats de l’étude éclaireront les futures stratégies de prévention du paludisme et pourraient faciliter le développement de nouveaux anticorps et vaccins contre la maladie, indiquent les chercheurs. Les scientifiques notent également que des recherches supplémentaires sont nécessaires pour examiner l’activité et l’efficacité de la classe d’anticorps et de l’épitope nouvellement identifiés, selon leur article. L’approche utilisée dans cette étude pourrait également contribuer au développement d’une nouvelle génération de contre-mesures contre d’autres agents pathogènes, en plus du paludisme.
Source : news-medical.net
