Découverte des protéines qui stimulent la récupération après un AVC
Un AVC ischémique survient lorsque l’apport sanguin à une partie du cerveau est interrompu ou réduit, empêchant les tissus cérébraux d’obtenir de l’oxygène et des nutriments. Des traitements sont nécessaires pour améliorer les résultats des patients. Maintenant, des chercheurs de l’Université d’Osaka ont identifié deux protéines qui réduisent l’inflammation, stimulent la croissance neuronale et améliorent les fonctions sensorielles et motrices après un AVC ischémique chez la souris.
Leurs découvertes sont publiées dans Stroke dans un article intitulé « R-spondin 3/LGR4 (Leucine-Rich Repeat-Containing G Protein-Coupled Receptor 4) Axis Is a Novel Inflammatory and Neurite Outgrowth Signaling System in the Ischemic Brain in Mice » “Bien que la stimulation de la signalisation Wnt/β-caténine soit une stratégie importante pour traiter l’AVC ischémique, sa voie de signalisation n’a pas encore été entièrement clarifiée”, ont écrit les chercheurs. Récemment, la signalisation RSPO3 (R-spondine 3)/LGR4 (récepteur 4 couplé aux protéines G contenant des répétitions riches en leucine) a résolu l’inflammation induite par le TLR4 (récepteur de type péage 4) dans les lésions pulmonaires ; cependant, si ce signal est critique dans le cerveau ischémique reste inconnu. Par conséquent, nous avons étudié le rôle de la signalisation RSPO3/LGR4 dans le cerveau ischémique.
“Des études antérieures ont montré que RSPO3 était bénéfique dans les lésions pulmonaires causées par l’inflammation”, a expliqué Munehisa Shimamura, MD, PhD, auteur principal de l’étude. « Nous savions également que RSPO3 stimule une voie de signalisation, appelée « voie canonique Wnt », qui favorise la croissance des neurites. Nous nous sommes demandé si RSPO3 réduisait l’inflammation et favorisait la croissance des neurites après un AVC ischémique.
L’équipe de l’Université d’Osaka a localisé RSPO3 dans les cellules endothéliales et LGR4 dans les cellules microgliales/macrophages et les neurones du cerveau ischémique.
“En raison de cette localisation proche, RSPO3 pourrait agir sur LGR4”, a expliqué Hironori Nakagami, PhD, auteur principal de l’étude. “Pour tester cette hypothèse, nous avons injecté RSPO3 dans le cerveau de souris 24 et 48 heures après un AVC ischémique.”
Neuf jours après l’AVC, les chercheurs ont observé que les souris injectées avec RSPO3 présentaient moins de déficits sensoriels et moteurs que les souris injectées avec une protéine témoin. L’expression des facteurs pro-inflammatoires a été réduite, tandis que les signes d’excroissance des neurites ont augmenté. Les chercheurs ont découvert que RSPO3/LGR4 diminuait l’expression de TLR4, qui est l’une des protéines essentielles pour induire l’inflammation.
Leurs découvertes démontrent que le ciblage de la signalisation RSPO3/LGR4 est une piste prometteuse pour le développement de nouvelles thérapies pour l’AVC ischémique et l’amélioration des résultats pour les patients.
Source : genengnews.com
