Comment un virus induit une leucémie rare offre de nouveaux indices thérapeutiques

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Une équipe internationale dirigée par des scientifiques de l’Imperial College de Londres et de l’Université de Kumamoto, au Japon, a cartographié comment le virus lymphotrope à cellules T humain de type 1 (HTLV-1) provoque une forme rare de leucémie appelée leucémie/lymphome à cellules T adultes (ATL ). Les nouvelles découvertes offrent des indices sur la façon d’empêcher l’infection d’induire le cancer.

Les chercheurs utilisent une analyse unicellulaire pour montrer comment le virus active excessivement les lymphocytes T, les rendant cancéreux. Leurs résultats sont publiés dans un article du Journal of Clinical Investigation intitulé « L’ infection par HTLV-1 favorise l’activation excessive des cellules T et la transformation en leucémie/lymphome des cellules T adultes ».

Des décennies après avoir été initialement infectées par HTLV-1, près de cinq pour cent des personnes infectées développent ATL. HTLV-1 n’infecte que les cellules T et les transforme en cellules leucémiques, mais le temps prolongé entre l’infection virale et l’initiation de la malignité a rendu difficile la détermination de la manière dont cette transformation se produit.

Comme d’autres formes de cancer, la progression de l’ATL peut être lente ou agressive, mais il n’existe pas de traitement standard pour l’ATL avancé. De plus, cette forme rare de leucémie a un taux élevé de récidive après les options de traitement conventionnelles telles que la chimiothérapie et les traitements antiviraux. Le virus détourne la machinerie d’activation des cellules T induisant un niveau élevé d’activation jusqu’à ce que les cellules T deviennent malignes.

Yorifumi Satou, PhD, professeur de virologie à l’Université de Kumamoto et co-premier auteur de l’article, déclare : être environ cinq à dix millions de porteurs du virus dans le monde, et dans certaines régions, il est endémique – par exemple, il y a environ un million de cas au Japon. »

L’immunologue et biologiste cellulaire Masahiro Ono, PhD, professeur au département des sciences de la vie de l’Imperial et co-premier auteur de l’article, déclare : « Il y a donc un grand besoin de comprendre comment le virus retourne nos lymphocytes T contre nous dans la progression. au cancer. Notre travail met en évidence un mécanisme clé de ce changement et nous fournit de nouvelles directions pour rechercher des moyens d’interférer avec le processus, empêchant potentiellement le développement du cancer.

Ono ajoute : « Notre étude montre que l’infection virale induit une suractivation des lymphocytes T infectés, ce qui peut fournir au virus des opportunités de se répliquer, tout en rendant les lymphocytes T infectés vulnérables aux mutations cancérigènes. Comprendre comment le virus provoque le cancer est une étape très importante pour développer de nouveaux traitements pour les patients atteints de leucémie induite par le virus.

Les leucémies sont des cancers du sang ou de la moelle osseuse et se caractérisent par une augmentation anormale du nombre de globules blancs. Les lymphocytes T sont un type de globules blancs qui jouent un rôle important dans la lutte contre les agents pathogènes comme les virus et les bactéries.

Le virus HTLV-1 se loge dans un sous-type de cellules T et persiste dans ces cellules à l’état latent sans libérer de nouvelles particules virales ni provoquer d’effets néfastes. Chez la plupart des personnes porteuses du HTLV-1, le virus reste à l’état latent pendant toute la vie de l’individu, mais chez environ cinq pour cent des porteurs, le virus se réveille après des décennies de dormance et affecte l’activité des lymphocytes T de l’hôte.

« HTLV-1 est un virus similaire au VIH, infectant spécifiquement les cellules T uniquement, mais ne provoque pas d’immunosuppression. Au lieu de cela, l’infection par le HTLV-1 entraîne une leucémie chez un petit pourcentage de personnes infectées par le HTLV », explique Ono.

Dans la présente étude, les chercheurs ont séquencé l’ARN de plus de 87 000 cellules T pour comparer l’expression des gènes chez des donneurs sans virus, des porteurs sains du virus et des patients atteints d’ATL, afin de comprendre comment le virus interagit avec les cellules T de ces différents groupes.

« Le séquençage de l’ARN unicellulaire a été utilisé pour analyser les activités de tous les gènes dans des dizaines de milliers de cellules, ce qui permet une caractérisation complète des lymphocytes T en transition vers les cellules cancéreuses et la progression du cancer (leucémie) », explique Ono.

Les résultats révèlent que HTLV-1 provoque une surproduction des cellules T des protéines nécessaires à la prolifération cellulaire chez les personnes infectées qui développent ATL. Cet état hyper-prolifératif et hyperactif amène ces cellules T aberrantes à éviter les signaux immunitaires régulateurs qui éliminent les cellules dysfonctionnelles. Les chercheurs soupçonnent que ces changements dans l’expression des gènes rendent également les cellules T plus vulnérables aux dommages à l’ADN, tels que les dommages induits par des produits chimiques ou des radiations, accélérant leur changement vers un état malin.

Ono dit : « L’activation chronique des lymphocytes T pourrait être interrompue par des molécules qui bloquent les voies de signalisation qui indiquent aux cellules de s’activer. Alternativement, les traitements pourraient cibler les protéines créées par les cellules T activées pour les aider à proliférer. »

L’exploration de ces processus pourrait jeter les bases de nouvelles options de traitement pour cette forme rare de cancer. L’équipe travaille actuellement au développement d’une nouvelle méthode pour arrêter la suractivation des cellules T afin d’arrêter le développement de la leucémie dans les cellules T infectées par HTLV-1.

Source : genengnews.com

actusantemag

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