Le rôle pathogène des métalloprotéinases dans la SVD cérébrale révélé
Un nouveau modèle de maladie des petits vaisseaux cérébraux (SVD) révèle le rôle pathogène des métalloprotéinases (MMP), pointant vers une cible thérapeutique potentielle.
Des chercheurs de l’Université de Cambridge (Royaume-Uni) ont développé un modèle imitant la MV cérébrale, principale cause d’accident vasculaire cérébral et de démence, à partir de biopsies cutanées. À l’aide de leur modèle, l’équipe de recherche a montré qu’une matrice extracellulaire (MEC) endommagée entourant les vaisseaux sanguins contribue aux fuites des vaisseaux sanguins, qui peuvent provoquer ces maladies cognitives.
La MV cérébrale contribue à 45 % des cas de démence dans le monde et à 20 % des accidents vasculaires cérébraux ischémiques, qui surviennent lorsqu’un caillot sanguin empêche la circulation du sang et de l’oxygène vers le cerveau. La plupart des cas de MVS sont associés à des affections telles que l’hypertension et le diabète de type 2 ; cependant, il existe quelques formes héréditaires rares de la maladie.
“Malgré le nombre de personnes touchées dans le monde par la maladie des petits vaisseaux, nous disposons de peu de traitements car nous ne comprenons pas pleinement ce qui endommage les vaisseaux sanguins et provoque la maladie”, a expliqué Alessandra Granata, l’auteur principal de l’étude. « La plupart de ce que nous savons sur les causes sous-jacentes tend à provenir d’études réalisées sur des animaux, mais celles-ci sont limitées dans ce qu’elles peuvent nous dire. » En raison de ces limitations, l’équipe a décidé d’utiliser des cellules souches pour créer un modèle de maladie qui imite ce que l’on observe chez les patients.
Un nouveau modèle cellulaire 3D a révélé que les bactéries capables de se cacher dans la paroi de la vessie pourraient être à l’origine de diagnostics et de traitements inefficaces des infections urinaires.
Pour créer leur modèle, les chercheurs ont utilisé des cellules provenant de biopsies cutanées obtenues chez des patients atteints d’une forme rare de MV causée par des mutations du gène COL4 . Dans notre cerveau, les vaisseaux sanguins sont construits autour et soutenus par une MEC. Le gène COL4 est important pour la santé de cette structure. L’équipe a créé des cellules souches pluripotentes induites en reprogrammant les cellules de la peau et les a utilisées pour générer des cellules des vaisseaux sanguins du cerveau qui imitent les défauts observés chez les patients atteints de SVD.
Le modèle de maladie a révélé que lorsque la MEC est perturbée, en particulier au niveau des « jonctions serrées », les cellules « se rapprochent ». Cela provoque des fuites dans les petits vaisseaux sanguins.
Les MMP sont généralement importants pour le maintien de l’ECM ; cependant, les chercheurs ont découvert que si elles sont produites en trop grande quantité, elles peuvent endommager la structure de l’ECM. Les chercheurs ont ensuite traité les vaisseaux sanguins avec des antibiotiques et des médicaments anticancéreux qui inhibent les MMP – la doxycycline et le marimastat. Ces médicaments ont réparé les dégâts et arrêté la fuite de sang ; cependant, ils entraînent des effets secondaires importants et ne constituent donc pas une option de traitement viable.
Même si ces médicaments ne seront pas utilisés pour traiter la MV, ils « montrent qu’en théorie, cibler les MMP pourrait stopper la maladie », a commenté Granata. “Notre modèle pourrait être étendu relativement facilement pour tester la viabilité de futurs médicaments potentiels.”
Source : biotechniques.com
