Le cancer du sein triple négatif ralenti par la stratégie médicamenteuse « Double Strike »
Les résultats d’une étude réalisée par des chercheurs du Centre de régulation génomique et de l’Institut d’oncologie Vall d’Hebron, tous deux situés à Barcelone, en Espagne, indiquent que l’inhibition simultanée de deux protéines spécifiques pourrait ralentir la croissance du cancer du sein triple négatif (CSTN). Tous les détails de l’étude sont disponibles dans un article intitulé « Interactions between BRD4S, LOXL2, and MED1 drive cell cycle transcription in triple-negative breast cancer publié cette semaine dans EMBO Molecular Medicine .
Sara Sdelci, PhD, et Sandra Peiró, PhD, du Centre de régulation génomique, ont dirigé l’équipe, qui comprenait des chercheurs du groupe de recherche translationnelle sur le cancer du GI supérieur de l’Institut d’oncologie de Vall d’Hebron, et qui s’est concentrée sur LOXL2 et BRD4. —deux protéines qui influencent la croissance des cellules TNBC, afin de traiter plus efficacement la maladie. Le TNBC, qui représente environ 15 % des cas de cancer du sein, est très résistant aux traitements existants car ses cellules ne possèdent pas les récepteurs ciblés par les médicaments contre le cancer du sein.
En conséquence, les patients TNBC ont souvent un mauvais pronostic.
Sur la base de recherches antérieures ayant identifié le rôle de l’enzyme LOXL2 comme moteur de croissance dans le TNBC, les scientifiques évaluaient sa pertinence en tant que biomarqueur pour prédire les résultats du traitement pour les patients. Leur analyse a montré que l’expression de LOXL2 ne pouvait être utilisée que pour prédire les résultats de médicaments ciblant l’activité de la protéine BRD4.
La prochaine série d’expériences a examiné si LOXL2 et BRD4 pourraient travailler ensemble pour aider les cellules TNBC à se développer. Ce qu’ils ont découvert, c’est que LOXL2 interagit avec une version de BRD4 dans le noyau, une interaction qui modifie la façon dont les deux gènes sont exprimés et soutient finalement la croissance du TNBC. L’inhibition simultanée des deux protéines a perturbé leur interaction et ralenti la croissance dans les cultures de cellules TNBC ainsi que dans trois modèles de souris distincts.
Il s’agit d’une découverte importante avec des implications thérapeutiques possibles. « C’est passionnant car une stratégie à double attaque ciblant les deux protéines pourrait être combinée avec d’autres traitements et transformer le cancer du sein triple négatif d’une maladie avec un très mauvais pronostic en une maladie gérable », selon Laura Pascual Reguant, PhD, première auteur de l’étude et chercheur postdoctoral au Centre de régulation génomique.
L’un de ces traitements implique une classe expérimentale de médicaments appelés inhibiteurs de BET, qui agissent en compromettant la fonction BRD4. Ces médicaments constituent une option thérapeutique prometteuse pour le TNBC, mais n’ont pas abouti aux essais cliniques car les cellules cancéreuses finissent par devenir résistantes. Cibler les deux protéines en même temps pourrait être la clé du succès de leur utilisation pratique.
Le prochain défi consiste à déterminer comment cibler les deux protéines en même temps, de manière sûre et efficace. Une stratégie possible consiste à combiner les inhibiteurs existants. Différentes versions de BRD4 sont déjà ciblées par les inhibiteurs de BET dans 30 essais cliniques, dont cinq essais TNBC. Il existe des inhibiteurs de LOXL2, mais leur sécurité et leur efficacité dans le traitement du cancer n’ont pas été évaluées. De plus, personne n’a testé les résultats de la combinaison des deux inhibiteurs. De toute évidence, « il reste encore du travail à faire avant que nos résultats puissent bénéficier aux patients, mais tout progrès dans la compréhension des mécanismes de cette maladie très agressive est une bonne nouvelle », a noté Sdelci.
Source : genengnews.com
