Une molécule du thé vert peut-elle traiter la démence ?
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Une nouvelle étude a démontré qu’une molécule que l’on trouve couramment dans le thé vert décompose les enchevêtrements de tau dans le tissu cérébral de la maladie d’Alzheimer, révélant ainsi d’autres molécules qui pourraient être efficaces pour arrêter la démence.
Des biochimistes de l’Université de Californie à Los Angeles (UCLA ; CA, États-Unis) ont été inspirés par la capacité de la molécule de thé vert appelée EGCG à dissoudre les enchevêtrements de protéines filamenteuses et en couches qui tuent les neurones dans la maladie d’Alzheimer. Bien que les faibles propriétés médicamenteuses de l’EGCG et son incapacité à traverser la barrière hémato-encéphalique aient empêché le thé vert de devenir un traitement courant contre la démence, les molécules de thé ont aidé les scientifiques à identifier une molécule plus prometteuse.
La maladie d’Alzheimer se caractérise par la perte de neurones dans le cerveau, dont sont responsables les enchevêtrements amyloïdes (couches de fibres de protéine tau). Les enchevêtrements amyloïdes sont des amas de protéines qui s’agrègent autour des neurones, limitant leur fonction. Par conséquent, on a émis l’hypothèse que la décomposition de ces agrégats pourrait constituer une méthode viable pour stopper la progression de la démence.
Les chercheurs savent depuis un certain temps que l’EGCG peut décomposer ces enchevêtrements amyloïdes dans les échantillons de tissus cérébraux atteints de la maladie d’Alzheimer. L’étape suivante consistait à comprendre comment l’EGCG était capable d’y parvenir et à trouver un médicament qui imitait son mécanisme d’action.
Dans cette Question aux experts, trois spécialistes de la maladie d’Alzheimer répondent à des questions sur les données potentiellement fabriquées présentées dans un article important de 2006.
L’étude actuelle a extrait des agrégats de protéines tau du tissu cérébral atteint de la maladie d’Alzheimer et les a incubés avec de l’EGCG pendant des durées variables. En 24 heures, tous les agrégats de protéines tau avaient disparu.
Les chercheurs ont piégé cryogéniquement les fibrilles à mi-chemin de la voie cinétique menant à la désagrégation par l’EGCG. Ils ont ensuite déterminé la structure cryo-EM des enchevêtrements piégés pour étudier comment l’EGCG interagissait avec eux. Ils ont découvert que les molécules d’EGCG s’empilent et se lient entre les filaments de la protéine tau. « Les molécules EGCG se lient à chaque couche des fibres, mais les molécules veulent être plus rapprochées. À mesure qu’elles se rapprochent, les fibres se cassent », a rapporté David Eisenberg, auteur principal de l’étude.
Ils ont utilisé ces informations pour tester informatiquement des composés de type médicament pour des caractéristiques de liaison similaires à celles de l’EGCG. Ils ont identifié plusieurs composés, qui ont ensuite été testés en laboratoire, qui se sont révélés efficaces pour briser les enchevêtrements amyloïdes in vitro . Parmi ces composés figuraient CNS-11 et CNS-17, qui, en plus de briser avec succès les enchevêtrements amyloïdes, ont également arrêté la propagation des agrégats de protéines tau à travers plusieurs cellules.
Cette étude démontre comment les méthodes informatiques peuvent être utilisées pour faciliter la découverte de médicaments basée sur la structure. À l’avenir, les chercheurs espèrent que des médicaments utilisant le CNS-11 et le CNS-17 seront développés pour lutter contre la maladie d’Alzheimer. Ces résultats donnent un aperçu de nouveaux traitements possibles contre la démence ainsi que d’autres maladies neurodégénératives dans lesquelles l’agrégation des protéines tau est impliquée.
Source : biotechniques.com
