Les tests pharmacogénétiques peuvent aider lors de la prescription d’antidépresseurs

Les tests pharmacogénétiques peuvent aider lors de la prescription d’antidépresseurs

Une étude du Département américain des anciens combattants a révélé que les tests pharmacogénomiques peuvent aider les cliniciens à éviter de prescrire des antidépresseurs susceptibles d’avoir des effets indésirables. Les résultats de l’étude PRIME (PRecision Medicine In MEntal Health Care) – qui est considérée comme le plus grand essai clinique à ce jour pour examiner une interaction médicament-gène chez les patients souffrant de dépression – ont indiqué que les patients ayant subi des tests génétiques avaient des résultats plus positifs, par rapport aux patients sous soins habituels.

L’étude a été dirigée par le chercheur principal David Oslin, MD, chef de la santé comportementale au Caporal Michael J. Crescenz VA Medical Center (CMCVAMC) et directeur du VISN 4 Mental Illness Research, Education and Clinical Center du Department of Veterans Affairs Veterans Health Administration. (MIRECC). Oslin a déclaré: « Bien que l’effet sur la population globale soit faible, ces résultats indiquent que pour un segment clé de patients, les tests pharmacogénomiques pourraient fournir une pièce importante du puzzle auquel les cliniciens sont confrontés dans l’élaboration de plans de traitement de la dépression efficaces, tolérables et personnalisés. »

Karen Flaherty-Oxler, directrice du centre médical du CMCVAMC, a ajouté : « Les résultats de cette étude auront des implications cliniques de grande envergure pour les patients du monde entier.

Oslin est également professeur de psychiatrie à la Perelman School of Medicine de l’Université de Pennsylvanie et auteur principal du rapport publié par l’équipe dans JAMA , intitulé « Effect of Pharmacogenomic Testing for Drug-Gene Interactions on Medication Selection and Remission of Symptômes du trouble dépressif majeur – L’essai clinique randomisé PRIME Care.

La sélection d’antidépresseurs efficaces pour le traitement du trouble dépressif majeur (TDM) est une «pratique imprécise» et les taux de rémission sont d’environ 30% lors du traitement initial, ont écrit les auteurs. Il existe un intérêt considérable pour les tests pharmacogénomiques en tant que mécanisme qui facilitera la sélection personnalisée des médicaments. Cependant, l’équipe a en outre reconnu que « … malgré la prolifération des tests pharmacogénomiques, il existe peu de recherches démontrant des résultats cliniques améliorés ».

plupart des tests pharmacogénomiques se concentrent sur la détection des variations dans les gènes qui codent pour les enzymes du cytochrome p450 (CYP450), qui peuvent indiquer comment un individu métabolise les médicaments. « En théorie, les tests pharmacogénomiques peuvent améliorer la sélection ou le dosage des médicaments chez les patients présentant une variation génétique qui modifie la pharmacocinétique ou la pharmacodynamique », ont poursuivi les chercheurs. « Les tests pharmacogénomiques peuvent être particulièrement utiles dans le traitement du TDM où une réponse initiale au traitement peut être attendue chez 28 % à 33 % des patients, les chances de rémission et d’engagement de traitement diminuant pour chaque essai de traitement. »

L’étude PRIMECare a été conçue pour déterminer si les tests pharmacogénomiques affectent la sélection des médicaments antidépresseurs et si ces tests pourraient conduire à de meilleurs résultats cliniques.

Une interaction médicament-gène est une association entre un médicament et une variante génétique qui peut affecter la réponse d’un patient au traitement médicamenteux. Le fait de disposer de ces informations aide le prestataire à sélectionner la posologie appropriée pour un patient spécifique. Oslin et son équipe se sont concentrés sur une batterie commerciale de gènes centrée sur le système CYP450. La batterie a testé huit gènes, dont six testent des variantes des enzymes hépatiques. « Les gènes que nous avons testés ne sont pas réellement liés à la dépression », a déclaré Oslin. «Ils se rapportent à la façon dont une personne métabolise les médicaments une fois qu’ils sont dans le corps. Certains de ces gènes entraîneront le métabolisme des médicaments beaucoup plus rapidement que la normale. D’autres feront en sorte que les médicaments se métabolisent beaucoup plus lentement que la normale, ce qui signifie que vous vous retrouverez avec beaucoup de médicaments dans votre corps.

Oslin et ses collègues voulaient savoir si les tests génétiques aidaient les patients à recevoir moins de médicaments avec des interactions médicament-gène prévues et si cela produisait de meilleurs résultats. L’étude a inclus près de 2 000 patients de 22 centres médicaux VA qui ont été randomisés de manière égale, la moitié recevant des tests pharmacogénomiques et l’autre moitié recevant les soins habituels. Les patients inclus dans l’étude commençaient ou changeaient de traitement avec un médicament antidépresseur.

Les patients du groupe témoin ont subi des tests génétiques, mais leurs prestataires n’ont pas vu les résultats. Cela signifiait que ces prestataires faisaient des choix de médicaments pour leurs patients qui n’étaient pas étayés par des tests pharmacogénomiques. « C’était vraiment le cœur de l’étude », a déclaré Oslin. « Le test pharmacogénétique vous aide-t-il à choisir le médicament que vous souhaitez utiliser avec ce patient en particulier ? »

L’étude a révélé un changement marqué dans la prescription de médicaments présentant des interactions médicament-gène importantes ou des interactions médicament-gène modérées. Dans l’ensemble, 59 % des patients du groupe de test génétique ont reçu un médicament sans interaction médicament-gène prédite, contre 26 % dans le groupe témoin. Les chercheurs ont défini cette différence comme « statistiquement significative et cliniquement significative ».

Oslin a déclaré qu’il avait participé à l’étude en pensant que l’équipe de recherche ne verrait pas un effet aussi dramatique dans les interactions médicament-gène prévues. Il a été « quelque peu surpris » du résultat. « Il y a eu essentiellement un changement majeur dans l’évitement des médicaments qui avaient une interaction médicament-gène prédite », a-t-il déclaré. Les auteurs ont noté que « chez les patients atteints de TDM, la fourniture de tests pharmacogénomiques pour les interactions médicament-gène a réduit la prescription de médicaments avec des interactions médicament-gène prédites par rapport aux soins habituels ».

Pour tester leur ADN, les patients ont utilisé un frottis buccal. « Certaines entreprises utilisent une prise de sang », a expliqué Oslin. « Il n’y a aucun avantage ou inconvénient à l’un par rapport à l’autre. Cela a vraiment à voir avec la façon dont l’entreprise traite l’échantillon. Les prélèvements de joues et les échantillons de sang sont les sources les plus courantes d’ADN. L’échantillon est ensuite utilisé pour examiner plusieurs gènes très spécifiques qui sont connus pour être liés au métabolisme des antidépresseurs et de nombreux autres médicaments. Mais dans cette étude, nous ne nous sommes intéressés qu’aux antidépresseurs.

Les chercheurs ont interrogé les patients sur leurs résultats de dépression. Les trois résultats, rémission de la dépression, réponse à la dépression et amélioration des symptômes, ont favorisé le groupe qui a reçu les tests génétiques. Ils étaient tous statistiquement significatifs au cours de 24 semaines, avec un effet maximal à 12 semaines. Les résultats de la dépression n’étaient pas statistiquement significatifs entre les groupes à 24 semaines. Comme les auteurs l’ont rapporté dans leur article publié, « Dans l’ensemble, il y a eu de petits effets positifs sur la rémission des symptômes au cours des 24 semaines avec des différences maximales au début de l’essai et aucune différence significative dans la rémission à 24 semaines. Les résultats secondaires de la réponse et de la réduction des symptômes ont suivi des schémas similaires.

Oslin a en outre noté: «Nous n’étions pas habilités à examiner spécifiquement 24 semaines. Cela ne faisait pas partie de notre hypothèse principale. Notre hypothèse principale était un effet global. Et nous avons montré un effet global dans les trois façons dont nous avons mesuré les résultats. Donc, c’est un verre à moitié plein, un verre à moitié vide. Une autre façon de penser aux résultats est que le groupe qui a obtenu les résultats des tests pharmacogénétiques a eu une réponse plus rapide. Ce n’était pas non plus quelque chose que nous avons testé. Mais clairement, si vous regardez 12 semaines dans les trois résultats, le groupe qui a subi le test génétique a montré une meilleure amélioration de la rémission, de la réponse et de l’amélioration des symptômes.

Il est important de réaliser que le test ne vous dit pas si le patient va répondre au traitement ou non, a souligné Oslin. « Cela vous dit quelque chose sur la façon dont le patient métabolise le médicament. Donc ça ne me dit pas que c’est un bon médicament pour le patient. Il me dit de ne pas prescrire ce médicament, ou peut-être d’ajuster le dosage, car le patient ne le métabolise pas bien.

La plupart des patients n’ont pas d’interaction connue significative antidépresseur-gène, a déclaré Oslin. « … cependant, pour environ 1 sur 5 qui ont des gènes affectés, avoir des résultats de test qui identifient cela ne servira qu’à aider les cliniciens à adapter les médicaments antidépresseurs qui pourraient réduire une partie de l’incertitude et des essais et erreurs impliqués dans la recherche du bon médicament et la dose pour un patient individuel. De plus, comme les résultats des tests sont applicables à de nombreux médicaments différents et pas seulement aux antidépresseurs, il y a peut-être un gain plus large pour les patients lorsqu’ils se font tester. Il a noté que « du point de vue de la politique VA, je ne pense pas que nous dirions que l’étude est suffisamment robuste pour que nous recommandions de tester tout le monde ».

De plus, a déclaré Oslin, qui est également psychiatre au CMCVAMC à Philadelphie, « Les résultats n’étaient pas un slam dunk, et en fait, un résultat important de l’étude est que seulement 15% à 20% des patients avaient des gènes qui interférerait de manière significative avec les médicaments prescrits. Mais je pense que les résultats favorisant un effet positif sur le traitement, bien que faibles, encourageront les prestataires à tester les patients et à obtenir cette information génétique. Les recherches futures devraient explorer s’il existe des sous-groupes de patients qui bénéficieraient davantage des tests.

Ces dernières années, les tests pharmacogénomiques ont reçu une plus grande attention en tant qu’outil pour personnaliser la sélection des médicaments et sont souvent utilisés pour les patients souffrant de problèmes de santé tels que le cancer et les maladies cardiaques. De nombreux membres de la communauté médicale espèrent que les tests pourront également être utiles pour traiter les personnes atteintes d’un trouble dépressif majeur. Cependant, la recherche a été limitée à la démonstration de résultats cliniques améliorés.

Dans des documents supplémentaires, les chercheurs ont noté que la présence de SSPT chez les patients avait un impact négatif profond sur la rémission de la dépression. Fondamentalement, les patients atteints de SSPT ont mal répondu aux antidépresseurs. « Nous savons d’après la littérature que le SSPT ne répond pas bien aux antidépresseurs », a déclaré Oslin. Les principales psychothérapies pour les patients atteints de SSPT, souligne-t-il, sont la thérapie de traitement cognitif et l’exposition prolongée, toutes deux largement utilisées dans l’AV.

Les enquêteurs ont également découvert que les Caucasiens avaient les taux de rémission les plus élevés, que les Afro-Américains se situaient au milieu et que les autres races avaient les taux de rémission les plus bas. La race n’a pas modifié les effets de l’intervention et, de plus, le sexe et l’âge n’étaient pas associés à une réponse. Les auteurs ont écrit: «Alors que l’échantillon ne comprenait que des patients recevant des soins dans des centres médicaux VA avec une proportion plus élevée d’hommes qu’un échantillon communautaire, la représentation des minorités raciales était plus élevée que dans les essais cliniques typiques. Les taux de rémission ont été significativement affectés par les sous-groupes.

« L’une des façons particulières dont nous avons réalisé cette étude est une étude pragmatique dans les pratiques cliniques de première ligne », a déclaré Oslin. « Nous avons utilisé des cliniciens et leurs patients. Les prestataires devaient tous dire que les patients étaient traités pour dépression. Mais ils auraient pu avoir des comorbidités, et beaucoup d’entre eux avaient un SSPT comorbide, ce qui a eu une grande influence négative sur les résultats du traitement.

Pour les fournisseurs qui souhaitent effectuer des tests pharmacogénomiques à l’avenir, le fardeau est faible dans tous les domaines, a noté Oslin. Il n’y a aucun risque pour les patients à passer le test. « Les coûts sont en réalité très faibles car les résultats peuvent être utilisés tout au long de la vie du patient. Vous ne parlez donc pas d’un test qui a une durée de conservation de seulement cinq minutes. Et il n’y a vraiment aucun risque à passer le test. Vous venez d’obtenir le frottis buccal ou un test sanguin. Le coût est faible, le risque est faible et les avantages pour la population sont probablement faibles. Mais dans l’ensemble, ce test profite probablement considérablement à certains patients.

Source : genengnews.com

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