Les premiers résultats montrent la capacité du ZT-01 à restaurer la régulation du glucagon chez les diabétiques de type 1
Avec peu de thérapies en développement qui se concentrent spécifiquement sur la prévention de l’hypoglycémie, GlobalData s’attend à ce qu’il y ait un intérêt significatif pour les résultats futurs du ZT-01.
Le 8 février, Zucara Therapeutics a annoncé la publication des données précliniques du ZT-01 pour le traitement de l’hypoglycémie induite par l’insuline chez les patients atteints de diabète de type 1 (DT1). Zucara mène actuellement un essai clinique de preuve de concept de phase 1b chez des personnes atteintes de DT1, dont les résultats sont attendus au deuxième trimestre 2022. Malgré les progrès de l’insulinothérapie, l’hypoglycémie reste un problème majeur dans le DT1 et constitue un obstacle important au contrôle glycémique. Avec peu de thérapies en développement qui se concentrent spécifiquement sur la prévention de l’hypoglycémie, GlobalData s’attend à ce qu’il y ait un intérêt significatif pour les résultats futurs du ZT-01.
Selon l’étude publiée, l’antagoniste du récepteur de la somatostatine 2 (SSTR2a) Zt-01 stimule la libération de glucagon et réduit l’hypoglycémie chez les rats atteints de DT1. L’étude compare également les performances du ZT-01 avec un prototype antérieur SSTR2a, le PRL-2903. Les données montrent que le ZT-01 a augmenté de manière significative la sécrétion de glucagon chez les rats atteints de DT1, et que cette amélioration de la contre-régulation était associée à une réduction de la gravité et de la fréquence des hypoglycémies. Ces résultats suggèrent que l’antagonisme de SSTR2 peut être une stratégie thérapeutique appropriée pour réduire l’exposition à l’hypoglycémie chez les humains atteints de DT1.
L’hypoglycémie est un risque associé à toutes les thérapies à l’insuline car, en raison du manque de cellules bêta pancréatiques productrices d’insuline, les diabétiques manquent également des mécanismes de rétroaction qui régulent les niveaux d’insuline et, par conséquent, ont une réponse de contre-régulation du glucose défectueuse.
Les patients atteints de DT1 subissent une dérégulation complète du glucagon en raison de la destruction des cellules B productrices d’insuline, tandis que les patients atteints de diabète de type 2 (DT2) peuvent encore avoir une certaine activité du glucagon pour stimuler la libération de glucose par le foie afin d’augmenter la glycémie. Si le taux de glucose sanguin est bas chez un patient DT1, il n’y a pas d’hormone contre-régulatrice qui puisse amortir la gravité de ce faible niveau et, par conséquent, la glycémie d’un patient DT1 peut chuter rapidement en raison de l’insuline exogène.
Aborder l’hypoglycémie chez les patients atteints de DT1 est un besoin prioritaire non satisfait dans l’espace. Il a été clairement établi qu’un contrôle glycémique intensif prévient et ralentit la progression des complications microvasculaires et macrovasculaires chez les patients atteints de DT1. Cependant, les événements hypoglycémiques fréquents et la menace d’hypoglycémie résultant d’un mauvais contrôle glycémique constituent un obstacle majeur à l’optimisation du contrôle glycémique chez les patients atteints de DT1.
Le développement d’un traitement qui abaisserait la glycémie aux niveaux cibles sans provoquer d’événements hypoglycémiques, ou d’un traitement d’appoint pour prévenir l’apparition d’événements hypoglycémiques, est l’un des plus grands besoins non satisfaits.
Source : clinicaltrialsarena.com
