Ce que le faricimab pour l’OMD signifie pour un traitement sûr et durable à long terme
Les résultats des essais de phase 3 YOSEMITE et RHINE qui ont évalué l’efficacité du faricimab (Vabysmo, Genentech) dans le traitement de l’œdème maculaire diabétique (OMD) centralisé par rapport à l’aflibercept (Eylea, Regeneron Pharmaceuticals) ont montré qu’après 2 ans, les améliorations de la vision et l’anatomie ont été maintenues avec une dose prolongée à toutes les 16 semaines chez un pourcentage élevé de patients.
Le faricimab est le premier anticorps bispécifique conçu pour une utilisation intraoculaire qui bloque 2 voies, les voies de l’angiopoïétine-2 (Ang-2) et du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) A.
Les résultats à 1 an des 2 essais cliniques de phase 3 ont montré que ce traitement favorisait la stabilité et la durabilité vasculaire mieux que les thérapies VEGF actuelles pour l’OMD.
John A. Wells, III, MD, a présenté les résultats sur 2 ans lors de la réunion virtuelle Angiogenesis, Exsudation, and Degeneration 2022. Il vient du président du département d’ophtalmologie du Palmetto Retina Center, Columbia, SC.
Etudes YOSEMITE et RHINE
Dans ces essais, les patients ont été randomisés pour recevoir soit 2 régimes de faricimab, soit 6,0 mg administrés toutes les 8 semaines après 6 doses de charge initiales toutes les 4 semaines, soit un intervalle de traitement personnalisé avec 6,0 mg de faricimab après 4 doses de charge initiales toutes les 4 semaines, ou aflibercept (Eylea, Regeneron Pharmaceuticals) 2,0 mg administré toutes les 8 semaines après 5 doses de charge initiales toutes les 4 semaines. L’étude YOSEMITE a inclus 940 patients et RHINE 951 patients. La grande majorité des patients ont terminé les études.
Le critère d’évaluation principal était la variation moyenne de la meilleure acuité visuelle corrigée (MAVC) à 1 an, qui était moyenne avec les visites de 48, 52 et 56 semaines.
L’intervalle de traitement personnalisé est un régime de traitement et d’extension qui prend en compte les modifications de l’épaisseur du sous-champ central (CST) et de la BCVA. Après la phase d’initiation, l’administration toutes les 4 semaines a été maintenue jusqu’à ce que le CST descende en dessous de 325 microns. Lorsque le CST s’est stabilisé, l’intervalle de traitement pouvait être prolongé jusqu’à 4 semaines tant que la vision était stable ; en cas d’aggravation du CST, le traitement pourra être adapté en fonction de la sévérité de l’aggravation.
Poursuite des résultats en année 2
Le Dr Wells a déclaré : « Les gains de vision avec le faricimab n’étaient pas inférieurs à ceux obtenus avec l’aflibercept jusqu’à 1 an. Tous les bras de l’étude ont gagné environ 10 à 11 lettres à 1 an. Ces améliorations se sont maintenues tout au long de la deuxième année et les deux bras faricimab n’étaient pas inférieurs à l’aflibercept. »
À 1 an, plus de 50 % des yeux du groupe de traitement personnalisé étaient sur un intervalle de dosage toutes les 16 semaines et 20 % supplémentaires étaient sur un intervalle de dosage toutes les 12 semaines. Seulement 7 % ont nécessité une administration mensuelle pendant toute l’année.
Au cours de la deuxième année, les signaux de durabilité ont augmenté, avec 60 % à 65 % sur un intervalle de dosage toutes les 16 semaines et près de 80 % des yeux étaient sur un intervalle de dosage toutes les 12 semaines ou plus.
patients recevant un traitement personnalisé ont reçu une médiane de 3 injections contre 5 injections dans les 2 autres bras de l’étude.
La plupart des patients qui ont atteint un intervalle de dosage toutes les 16 ou toutes les 12 semaines avec le faricimab au cours de la première année ont maintenu ce niveau au cours de la deuxième année.
Les gains de vision de 3 lignes ou plus étaient comparables entre les 3 bras sur 2 ans. Très peu de patients ont perdu 3 lignes de vision ou plus au cours de l’étude.
Les diminutions du CST étaient importantes et soutenues dans tous les bras à 1 an. Cependant, les yeux traités au faricimab présentaient des réductions plus importantes à 1 an par rapport à l’aflibercept ; la différence entre les 2 médicaments fermés au cours de la deuxième année.
« L’absence d’OMD, définie comme un CST de moins de 325 microns, s’est produite plus tôt et chez plus de patients avec le faricimab par rapport à l’aflibercept pendant 2 ans. De plus, plus d’yeux traités au faricimab n’avaient pas de liquide intrarétinien par rapport à l’aflibercept à 2 ans », a-t-il rapporté.
Les enquêteurs ont observé une tendance vers un plus grand nombre d’yeux traités au faricimab toutes les 8 semaines ayant une diminution de 2 niveaux ou plus du score de gravité de la rétinopathie diabétique par rapport aux autres bras sur 2 ans.
Aucun signal de sécurité oculaire ou systémique significatif n’a été observé dans les groupes faricimab. Les taux d’événements indésirables oculaires étaient faibles et similaires dans les 3 groupes. De plus, des taux faibles et similaires d’inflammation intraoculaire ont été observés dans les 3 groupes ; aucun cas de vascularite rétinienne n’est survenu dans aucun œil. Quelques événements occlusifs rétiniens et artériels se sont produits qui n’étaient pas associés à l’inflammation.
« Le faricimab cible le VEGF-A et l’Ang-2 pour favoriser la stabilité vasculaire. Des gains d’AV comparables sur 1 an ont été observés avec le faricimab même jusqu’à toutes les 16 semaines d’administration par rapport à l’aflibercept qui ont été maintenus jusqu’à l’année 2. Près de 80 % des yeux étaient sous administration toutes les 12 semaines et près de 62 % toutes les 16 semaines. dosage hebdomadaire dans le bras de traitement personnalisé pendant 2 ans. Des résultats anatomiques améliorés ont été observés avec le faricimab malgré moins de traitement au cours de la deuxième année. Aucun signal de sécurité n’a été vu », a conclu Wells.
L’étude d’extension est en cours
Source : ophthalmologytimes.com
