Des scientifiques identifient une cible thérapeutique pour le virus Epstein-Barr

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Une nouvelle étude menée par des chercheurs de l’Institut Wistar, un leader international de la recherche biomédicale dans le domaine du cancer, de l’immunologie, des maladies infectieuses et du développement de vaccins, a identifié une nouvelle voie potentielle pour le développement de thérapies ciblant le virus d’Epstein-Barr (EBV). Ils ont découvert que la façon dont le génome de l’EBV se replie, et s’exprime ainsi et provoque la maladie, est plus complexe que les chercheurs ne le pensaient à l’origine, et ils ont identifié des molécules qui pourraient être ciblées pour perturber ce repliement.

« Nous avons identifié deux protéines cellulaires qui sont importantes pour replier le génome de l’EBV. » a déclaré Italo Tempera, Ph.D., professeur agrégé au programme d’expression et de régulation des gènes à l’Institut Wistar et auteur correspondant sur l’article. « Il existe des médicaments qui ciblent l’une de ces protéines. Et nos données suggèrent que si nous utilisons ce médicament sur des cellules infectées par l’EBV, nous avons un moyen d’interférer avec le repliement. Cela signifie que nous pouvons interférer dans la manière dont lequel le génome viral de l’EBV fonctionne. »

L’EBV, qui affecte plus de 90 % des individus dans le monde, est un virus dynamique, ce qui signifie qu’il peut modifier l’expression de ses gènes . Si certains gènes viraux sont exprimés, le virus infecte les lymphocytes B et provoque leur surmultiplication, ce qui est particulièrement problématique chez les personnes dont le système immunitaire est affaibli, comme les patients transplantés.

Tempera et ses collègues voulaient comprendre les mécanismes derrière la façon dont le virus manipule son expression génétique. Pour ce faire, ils ont utilisé une technique modifiée de séquençage de l’ADN pour examiner comment le génome se replie dans différentes conditions.

« Le virus a été intelligent pour utiliser la même machinerie qui régule la conformation du génome humain pour réguler également sa propre expression génique », a déclaré Tempera. Plus précisément, les chercheurs ont découvert que l’EBV utilise deux protéines, CTCF et PARP1, qui jouent également un rôle dans l’expression du génome humain .

PARP1 est déjà une cible du médicament, l’olaparib (vendu sous le nom de marque Lynparza), qui est utilisé pour traiter les patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire. Cette nouvelle étude suggère que le médicament pourrait également être utilisé pour traiter les lymphomes positifs à l’EBV.

« Habituellement, PARP1 est ciblé dans le contexte de dommages à l’ADN », a déclaré Tempera. « Notre article montre qu’il y a un autre rôle de PARP1 dans le repliement de la chromatine, donc cela suggère que nous pouvons peut-être élargir la façon dont nous pouvons utiliser ce médicament non seulement pour interférer avec les dommages à l’ADN, mais nous pourrions également interférer avec le repliement de l’ADN et l’expression des gènes, qui est quelque chose que nous testons actuellement en laboratoire. »

Source : phys.org

actusantemag

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