Microbiologie

Tuberculose: le système toxine-antitoxine «Suicide» identifié comme cible thérapeutique

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Les chercheurs ont étudié un système de toxine – antitoxine dans la tuberculose en tant que cible thérapeutique, fournissant les premiers détails haute résolution.

La tuberculose contient 80 systèmes toxine – antitoxine (TA); des ensembles de gènes étroitement liés codant pour une protéine toxique et une antitoxine. Lorsque les bactéries se développent normalement, l’activité de la toxine est bloquée par la présence de l’antitoxine. Cependant, dans des conditions stressantes, les molécules d’antitoxine sont dégradées, ce qui active la toxine et ralentit la croissance des bactéries, leur permettant de survivre dans un environnement stressant.

Les chercheurs ont identifié un TA, appelé MbcT, avec un effet plus dramatique: en l’absence d’antitoxine, la toxine tue la bactérie. Cet effet a mis en évidence le potentiel de MbcT en tant que cible médicamenteuse et a conduit l’équipe dirigée par Annabel Parret, responsable scientifique au Laboratoire européen de biologie moléculaire (Hambourg, Allemagne), à ​​essayer de comprendre sa structure. Parret a commenté: «Notre objectif était de voir la structure du système d’assistance technique afin de pouvoir essayer de le comprendre et même de le manipuler. C’était comme si nous travaillions aveuglément auparavant. « 

La structure à haute résolution a révélé un système volumineux et compact avec une forme en double anneau, et cette connaissance a fourni des indications importantes pour la poursuite de la biochimie du système. Les chercheurs ont pu comprendre le mode d’action de MbcT; sans antitoxine, la toxine commence à dégrader l’importante molécule cellulaire NAD +, un mécanisme de « suicide » conduisant finalement à la mort de la cellule.

«Nos collaborateurs à Toulouse (France) étaient déjà en mesure de prolonger la durée de vie de souris infectées par la tuberculose en activant la toxine de manière contrôlée», a déclaré Parret. « Si nous trouvons des molécules qui peuvent perturber le système d’assistance technique – et donc déclencher la mort cellulaire – chez les patients atteints de tuberculose, ce serait le médicament idéal. »

L’équipe espère maintenant dépister cette petite capacité chez les petites molécules et identifier une cible potentielle de médicaments.

 

Catégories :Microbiologie

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